Einmal alle zwölf Monate nähert sich der Mond in seiner Umlaufbahn dichter an unseren Planeten an als sonst – ein Phänomen, das Wissenschaftler „Supermond“ getauft haben. Während dies im letzten Jahr passierte, wurde dabei auf mysteriöse Weise bei vielen Männern, Frauen und sogar Kindern ein bis dahin unbekanntes Gen in ihren Körpern aktiviert, das ein globales Chaos auslöste. Denn Millionen Menschen mutierten plötzlich zu Werwölfen und fielen ohne Zurückhaltung über jeden her, der ihnen in die Quere kam. In dieser Schreckensnacht wurde die Bevölkerungszahl der Erde innerhalb weniger Stunden um beinahe eine Milliarde reduziert. Nun steht erneut ein „Supermond“ bevor, und alle rechnen damit, dass sich das Grauen wiederholen wird. Molekularbiologe Dr. Wesley Marshall (Frank Grillo) vom Gesundheitsministerium hat jedoch einen Plan. Nachdem er seine Familie in Sicherheit gebracht hat, zieht er mit seiner Kollegin Dr. Amy Chen (Katrina Law) los, um ein von ihnen erstelltes Anti-Werwolf-Serum an Freiwilligen zu testen. Doch die Wunderdroge zeigt nicht die erhoffte Wirkung und plötzlich muss das Duo um sein Leben kämpfen …

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