Nachdem er aus einem Koma erwacht, findet sich der ehemalige Polizist Rick Grimes in einer von Zombies bevölkerten Welt wieder. Zusammen mit einer Handvoll weiterer Überlebender zieht er fortan durch die USA auf der Suche nach einem Refugium - immer auf..

Die beiden Brüder Dean (Jensen Ackles) und Sam Winchester (Jared Padalecki) sind Geisterjäger. Sie reisen durch die USA auf der Spur von übernatürlichen Ereignissen und suchen ihren verschollenen Vater, der ihnen den Kampf gegen übernatürliche Wesen..